King schreef:Rectaal is volgens mij, na spuiten, de effectiefste methode hoor. Oraal is daarentegen meestal de zwakste, waarbij bij ketamine het merendeel wordt omgezet tot nor-ketamine in de maag. Correct me if I'm wrong.
De bioavailability is per drug, per route verschillend, generaliseren op deze manier voor alle drugs vind ik persoonlijk dan ook niet direct nuttig. Alhoewel je gelijk hebt dat IV over het algemeen de meest effectieve is. Flunitrazepam (benzo) is een mooi voorbeeld van een hoge orale bioavailability (komt kort in de buurt van IV) en een lage rectale:
While 80% of flunitrazepam that is taken orally is absorbed, bioavailability in suppository form is closer to 50%. Hieronder heb ik nog wat additionele informatie toegevoegd over oraal versus rectaal administratie.
Op de wikipedia pagina van Ketamine staan de volgende gegevens voor bioavailability:
Bioavailability through the oral route reaches 17–20%; bioavailability through other routes are as follows: 93% intramuscularly, 25–50% intranasally, 30% sublingually, and 30% rectally.
...
Peak plasma concentrations are reached within a minute intravenously, 5–15 min intramuscularly, and 30 min orally.[49] Ketamine's duration of action in a clinical setting is 30 min to 2 h intramuscularly and 4–6 h orally.
In het geval van een dosering van 150 mg zou uitgaande van 20% oraal er zo'n 10% verschil zitten tussen oraal versus rectaal wat uitkomt op 15 mg Ketamine. Ik betwijfel of deze 15 mg echt een verschil gaat maken in de ervaring.Er zijn manieren om de bioavaibility via de orale weg te verhogen door het inhiberen van de enzyme in de maagwand en uiteindelijk de lever. Echter, deze methode is niet zonder gevaren en zou ik niet zo maar iedereen aanraden. Een tijd geleden heb ik hier het topic:
Grapefruit en Ketamine over geopend waarin je meer hierover kunt lezen.
In addition the rectal route bypasses around two thirds of the first-pass metabolism as the rectum's venous drainage is two thirds systemic (middle and inferior rectal vein) and one third portal (superior rectal vein). This means the drug will reach the circulatory system with significantly less alteration and in greater concentrations.
- Wiki Rectal (medicine)
Generally, oral administration is the route of choice in the daily practice of pharmacotherapy. However, in some circumstances this is impractical or even impossible (during nausea and vomiting or convulsions, in uncooperative patients and before surgery).
...
It may also represent an interesting alternative to intravenous or other injection routes of drug administration. The rate and extent of rectal drug absorption are often lower than with oral absorption, possibly an inherent factor owing to the relatively small surface area available for drug uptake. In addition, the composition of the rectal formulation (solid vs liquid, nature of the suppository base) appears to be an important factor in the absorption process by determining the pattern of drug release. This relation between formulation and drug uptake has been clearly demonstrated for drugs like diazepam, paracetamol (acetaminophen), indomethacin, methadone and diflunisal.
...
For a number of drugs the extent of rectal absorption has been reported to exceed oral values, which may reflect partial avoidance of hepatic first-pass metabolism after rectal delivery. This phenomenon has been reported for morphine, metoclopramide, ergotamine, lidocaine (lignocaine) and propranolol.
-
Pharmacokinetics of rectal drug administration, Part I. General considerations and clinical applications of centrally acting drugs. (1991)