Italiano schreef:Zie hier voor een handige lijst van verschillende enzymen van cytochrome P450:
https://static.medicine.iupui.edu/divis ... 1_2009.pdfIk kan methylphenidate er helaas niet in terugvinden maar soortgelijke stoffen zoals cocaine en fluoxetine wel dus ik vermoed dat methylphenidate als inhibitor kan werken.
Ketamine en MDMA staan er ook niet bij. De lijst is gegarandeert maar een greep uit een aantal substanties.
This brief review of the literature indicates professionals should be more alert to potential methylphenidate interactionsAbstract: Many Cytochrome P450 isoenzyme (CYP450) drug interaction charts generally do not list methylphenidate either as a substrate or an inhibitor of particular enzymes. Yet, this review reveals a number of CYP450 interactions, many potentially serious, between methylphenidate and commonly prescribed medications in nearly every class. Further, these interactions and their known or hypothesized mechanisms imply that more such interactions will come to light in the near future. Such interactions can be more carefully anticipated and are predictable from the known pharmacodynamics and pharmacokinetics of methylphenidate (German J Psychiatry 2013; 16(1): 29-42).
[...]
It is well-known that carboxylesterase 1 (CES1 / hCE1) is the primary enzyme that metabolizes methylphenidate; however, there is evidence that polymorphisms of this gene can lead to unexpectedly high levels of methylphenidate (Zhu et al., 2008).
[...]
methylphenidate may inhibit several other CYP450 isoenzymes (e.g., 2C19, 2D6, and 3A4), and inhibitory interactions among methylphenidate and other drug substrates for those isoenzymes are to be expected. It also appears that methylphenidate is a substrate for 2D6 as well as a weak inhibitor of 2D6. Thus, inhibitory interactions might be possible between methylphenidate and drugs that are potent or even moderate inhibitors of 2D6 (e.g., fluoxetine, paroxetine, bupropion) in which serum levels of methylphenidate would increase. Additionally, as a weak inhibitor of an isoenzyme for which it is a substrate, methylphenidate could inhibit its own metabolism. As a result, a slight upward dosage adjustment periodically might be needed even in some patients on monotherapy.
[...]
Wald et al. (1978) evaluated the activating and euphoric properties of methylphenidate in 10 euthymic adult patients on long-term prescription lithium. Each was given two intravenous infusions of methylphenidate 30 mg separated by several days. Five minutes prior to the methylphenidate injection, the patients received either intravenous haloperidol 5 mg or IV saline by random assignment.
Patients were rated using a stimulant effects scale. The group receiving saline displayed marked activation and euphoric response in spite of lithium treatment. In the group receiving haloperidol, there was a reduced response in three patients and total abolishment of the euphoric and activating response in the other seven patients. This is consistent with a dopaminergic mechanism of methylphenidate-induced activation and euphoria and its blockade by antipsychotic medication.
Levy and Hobbes (1988) conducted a double-blind study in 12 patients with ADHD to assess the effect of methylphenidate 0.3 mg/kg on vigilance tasks after pretreatment with haloperidol 0.04 mg/kg. After methylphenidate was administered without haloperidol, there was an improvement in scores on a continuous performance test with fewer errors of commission and omission, shorter mean reaction times, and better discriminant function. When haloperidol was administered before methylphenidate treatment, there was no statistically significant improvement in any of these
measures of attention.
-
Methylphenidate and Its Under-recognized, Underexplained,
and Serious Drug Interactions: A Review of the Literature with Heightened Concerns (2013)More importantly and not uncommonly, valproate can cause several forms of clinically apparent hepatotoxicity. Indeed, more than 100 fatal cases of acute or chronic liver injury due to valproate have been reported in the literature.
-
National Library of Medicine, Livertox - ValporateValporate (valproïnezuur) voor langere periodes slikken klinkt als een zeer slecht idee. Als ik de bron mag geloven kun je er dus je lever mee slopen.
Valproate was a selective inhibitor for hCE1 compared to hCE2 and inhibition had a greater impact on rufinamide hydrolysis in microsomes than in cytosol.
-
Investigation of the metabolism of rufinamide and its interaction with valproate (2011)Zo te zien klopt het dat valproïnezuur carboxylesterase 1 (hCE1 hierboven vermeld) inhibeert. Wat je er echter mee bereikt is naar mijn mening geen verlaging van je tolerantie maar een verhoging van de concentratie in je systeem. Daarbij is het nog maar de vraag zoals sommige al gezegt hebben hoeveel deze verhoging zal zijn, als het gaat om 0,001 mg in concentratie verhoging gaat het weinig uithalen. In plaats van met gevaarlijke interacties aan de slag te gaan kun je beter iets meer pakken dan.
Tolerantie als zijnde voortkomen uit down of upregulatie van receptoren als resultaat van langdurig gebruik ga je niet zomaar terugdraaien. Wellicht dat er medicaties zijn die bepaalde aspecten kunnen beinvloeden maar om daar mee te gaan experimenten vind ik maar een gevaarlijke zaak. Het veranderen 1 aspect kan grote invloeden hebben andere aspecten van het functioneren.
Het blijft lijpe materie naar mijn inziens. Als je hiermee gaat experimenteren hoop ik dat je genoeg kennis hebt om je in de medische literatuur te verdiepen en tot een weloverwogen en onderbouwt besluit te komen.
Tolerantie zit trouwens niet alleen in het fysiologische deel van je lichaam. Tolerantie is ook verbonden aan de omgeving waarin je gebruikt. Als voorbeeld, een heroine verslaafde kan met dezelfde dosis in een nieuwe omgeving overdosen op een dosering waarbij dat normaal niet het geval zou zijn.
For more than a decade, Texas A&M psychologist Antonio Cepeda-Benito has studied how learning facilitates the development of tolerance, and he says the environment in which a drug is consumed plays a large role in the drug's effects.
"If the same amount of a drug is administered in one context and later in another different and distinct context, then the effects of the drug are different," Cepeda-Benito says. "The drug has a much greater effect in a novel context rather than in a context that is associated with the administered drug."
Cepeda-Benito, who has studied morphine and nicotine's effects, terms this phenomenon "learned tolerance," and says gradual desensitization to a drug can be developed not only by repeated use of the drug, but also through a learning process that involves recognizing the environment.
-
Environment Contributes To Drug Tolerance (2000)Methylfenidate nemen in een nieuwe omgeving kan dus resulteren in meer effect van de drug.
Chamey schreef:P.S. Klopt het dat je je tolerantie kan afbouwen, om tijdens je pauze, naast vit C, vit Bcomplex, magnesium, ook Haloperidol, te slikken? of slaat dat nergens opp?
Ik ben verder niet bekent met wetenschappelijke papers die dit ondersteunen. Wellicht dat er mensen zijn die meer kennis hierover hebben en speculeren op basis van wetenschappelijke literatuur of ik heb simpelweg niet goed gezocht
Ik zou je ook willen aanraden om je te houden aan de gegeven dagelijkse doseringen vitamine en mineralen. Teveel magnesium bijvoorbeeld is niet goed voor je en bij te hoge doseringen, wat eigenlijk alleen te realiseren is door supplementen te nemen kun je nier schade oplopen. De eerste tekenen van teveel magnesium is vaak diarree:
National Institutes of Health - Health Risks from Excessive Magnesium“Scientists do not speak in absolutes, they present the results that support the hypothesis and the tolerance for error.”
